ОЦЕНКА ФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ЖЕНЩИН С ГИПЕРАНДРОГЕНИЕЙ

А. В. Ефремов, М. Ф. Некрасова,

Е. В. Предтеченская*

Среди причин фертильных расстройств у женщин важное место занимают гиперандрогении (ГА), но патогенез бесплодия и/или гипоменструальный синдром при этих состояниях изучен неполно.

Цель работы - установление особенностей тиреоидной функции и характеристика секреции пролактина в условиях гиперандрогении у женщин с фертильными расстройствами.

Материал и методы. Нами обследована группа из 100 женщин с клиническими признаками ГА (гипертрихоз, acne vulgaris, первичная или вторичная аменорея, бесплодие) в возрасте от 17 до 35 лет по сл. программе: определение стероидного пула плазмы крови (17a-гидроксипрогестерон - 17ОНП, дегидроэпиандростерон сульфат - ДЭАС, тестостерон) и адрено-кортикотропный гормон - АКТГ; определение тиреоидного статуса (тиреотропный гормон - ТТГ, тироксин - Т₄ общий, антитела к микросомальной фракции - АТ к МФ); пролактина; УЗИ щитовидной железы (ЩЖ).

Определение стероидов и пролактина в плазме велось по методу иммуно-ферментного анализа (ИФА) с усиленной хемилюминесценцией ("Immulite") всем женщинам дважды: на 5-7 и 19-21 день овариально-менструального цикла (ф.ф. и л.ф.). В качестве контроля применялись итоги популяционных исследований уровня перечисленных гормонов у практически здоровых женщин того же возраста. Статистически обработанные результаты исследования представлены в табл. 1.

По результатам определения стероидов плазмы среди женщин с ГА были выделены группы: с повышением тестостерона (1 группа - 55%); с повышением ДЭАС (2 группа - 15%); с повышением 17ОНП (3 группа - 12%); с сочетанным повышением17ОНП, ДЭАС, тестостерона (4 группа - 18%). Т.к. источниками андрогенов могут служить и яичники, и надпочечники, больным проводилась проба с дексаметазоном. По результатам пробы (достоверное снижение уровня стероидов не менее чем на 40%) было показано, что у 90% женщин источником андрогенов служила кора надпочечников. Итоги определения Т4 и ТТГ приводятся в табл. 2.

Титры АТ к МФ обнаружены повышенными у 18 больных (табл. 2). При выполнении УЗИ была обнаружена незначительная гипоплазия ЩЖ у 10% больных, у 10% отмечена гиперплазия щитовидной железы 1 степени, у 18 больных с повышенным титром АТ к МФ обнаружено понижение эхоплотности ткани ЩЖ, из них у 12 человек обнаружены мелкие кисты в структуре ЩЖ. Данные табл. 2 показывают, что тиреоидный статус у женщин с ГА имеет ряд особенностей, отличающих эту группу от здоровых женщин того же возраста: уровни Т₄ во всех группах женщин с гиперандрогениями были в пределах нормы, но были ниже медианы для контрольной группы; тенденция к снижению Т₄ наиболее выражена у лиц с повышением ДЭАС и 17ОНП; уровень ТТГ у всех женщин с ГА снижался относительно медианы для кон-

трольной группы, а у женщин с повышенным уровнем ДЭАС и 17ОНП опускался ниже нижней границы нормы (рис. 1).

Распределение уровней пролактина в зависимости от группы (табл. 1) представлено на рис. 2.

Таблица 1

Стероиды крови и пролактин у женщин с ГА

Группа	17ОНП, ng/ml	ДЭАС, mkM/l	Тестостерон, nmol/l	Пролактин, mIU/l
1 тестостерон	Ф. ф 1,1+0,15 Л. ф. 1,4+0,29	Ф. ф 4,8+0,77 Л. ф. 4,6+0,21	Ф. ф 6,5+0,37 Л. ф. 6,8+0,25	Ф. ф 220+27,4 Л. ф. 659,2+83,8
2 ДЭАС	Ф. ф 0,98+0,22 Л. ф. 1,83+0,17	Ф. ф 12,8+0,76 Л. ф. 13,2+1,24	Ф. ф 1,54+0,15 Л. ф. 1,67+0,23	Ф. ф 280,1+27,4 Л. ф. 955,3+29,25
3 17ОНП	Ф. ф 3,58+0,27 Л. ф. 5,13+0,18	Ф. ф 4,2+0,334 Л. ф. 4,1+0,24	Ф. ф 1,8+0,16 Л. ф. 2,24+0,22	Ф. ф 420,1+21,2 Л. ф. 1080+72,3
4 все стероиды	Ф. ф 3,8+0,25 Л. ф. 4,3+0,27	Ф. ф 12,7+0,11 Л. ф. 12,9+0,65	Ф. ф 7,3+1,36 Л. ф. 7,9+0,34	Ф. ф 186,2+21,98 Л. ф. 882,3+45,3

р£0,05

Таблица 2

Т₄, ТТГ и АТ к МФ у женщин с ГА

Группа	Т4 общий, nmol/l	ТТГ, mkIU/ml	-АТ к МФ (число чел.)
1 - тестостерон	85,6+13,2	0,88+0,1	1
2 - ДЭАС	70,4+11,4	0,28+0,11	4
3 - 17ОНП	68,3+10,7	0,35+0,15	12
4 - все стероиды	81,3+15,5	0,76+0,21	1

р£0,05

Рис. 1. Уровни Т₄ и ТТГ у женщин с ГА (по группам табл. 1)

Рис. 2. Уровни пролактина по группам обследуемых

Из рис. 1 и 2 видно, что максимальные значения пролактина регистрировались в группах с повышенным 17ОНП и ДЭАС, т. е. в тех же группах, где уровни Т₄ и ТТГ были минимальны. У женщин с ГА, особенно при повышенном уровне 17ОНП и ДЭАС происходит понижение секреции ТТГ и адекватное ему снижение уровня Т₄. Тиреоидный статус при этом может быть оценен как субклинический гипотиреоз центрального генеза; уровень пролактина оказался повышенным практически у всех женщин с ГА, однако наиболее высокие его значения зафиксированы при повышении 17ОНП и ДЭАС, когда наблюдалось самое выраженное снижение функциональных показателей ЩЖ; результаты исследования АТ к МФ и данные УЗИ выявили более высокую частоту аутоиммунного повреждения щитовидной частоты у женщин с фертильными расстройствами при ГА, нежели в популяции здоровых женщин. Рост секреции пролактина при гипотиреозе, в т.ч. т.н. "умеренная гиперпролактинемия" - хорошо известный феномен. Но его патогенетической основой считается естественная стимуляция лактотрофов увеличенным уровнем ТТГ при периферическом гипотиреозе. В проведенном нами исследовании наблюдалась ареактивность гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы при снижении Т₄.

Можно предположить, что избыточные уровни 17ОНП, ДЭАС и, вероятно, в меньшей степени, тестостерона являются ингибиторами секреции ТТГ и способствуют формированию субклинического гипотиреоза у женщин с ГА, а также выполняют функции дополнительных стимуляторов секреции пролактина. Не соответствующая возрастным параметрам функция ЩЖ и гиперпролактинемия, наблюдаемые у женщин с ГА, являются значимыми факторами в патогенезе нарушений фертильности при ГА и нуждаются в адекватной оценке.

An Estimation of Thyroid Gland Function in Women Suffering with Adrenal Hyperandrogenism

A.V. Efremov, M.F. Nekrasova,

E.V. Predtechenskaya

Summary

Thyroid gland function was investigated in women suffering with adrenal hyperandrogenism (non-classic forms of congenital adrenal hyperplasia). The decreased secretion of TTH and T₄ total in comparison with healthy women was found. It was discovered higher frequency of autoimmune thyreoiditis as well as moderate hyperprolactinemia in women with adrenal hyperandrogenism.

Key words: adrenal hyperandrogenism, thyreoiditis

---

* Новосибирская госмедакадемия