РАДИОПРОТЕКЦИЯ и гипертоническая болезнь у больных ишемической болезнью сердца
О. М. Иванова*
Введение. 1 мая 1991 г. Всемирная Ассамблея ВОЗ в резолюции WHA 44.36 официально одобрила создание Международной программы по уменьшению медицинских последствий ЧАЭС. Проведем анализ радиопротекции ряда веществ. Идентичный эндогенным гликозаминогликанам гепарин, введенный мышам в дозе 200 МЕ за 24 часа до тотального ретгеновского облучения (7 Гр), повышает выживаемость мышей с 35% в контрольной группе до 60%. [11]. Гепарин оказывает благоприятное действие при супралетальном облучении в дозе 15 Гр кроликов, у которых по сравнению с человеком и др. млекопитающими повышена чувствительность к радиации клеток нервной системы [17]. Но гликозаминогликаны способствуют индукции атеросклероза. Облучение области сердца в дозе выше 20 Гр ведет к нарушению диастолической функции левого желудочка, синдрому ишемии миокарда, обусловленной индукцией атеросклеротического процесса. Радиопротектором является также этанол.
Материалы и методы. Обобщены результаты обследования 535 человек. Ср. возраст 50,14+10,39 лет. Среди них:
- 54 мужчины, больных хроническим алкоголизмом II стадии, страдающих запойным пьянством и прошедших лечение в городском наркологическом диспансере. Длительность употребления спиртных напитков - 8-10 лет. Отобранные больные имели систолическое артериальное давление (САД)<130 мм рт. ст., диастолическое (ДАД) - <85 мм рт ст.;
- 115 мужчин, подвергшихся воздействию профессиональных вредностей - ионизирующего излучения - не менее 25-30 лет назад и прошедших стационарное лечение в Научно-лечебном центре комитета ветеранов подразделений особого риска РФ (г.Санкт-Петербург), больных ИБС. Из них 10 человек перенесли инфаркт миокарда (ИМ), 9 - имеют стенокардию 2 функционального класса (ФК), 1 - стенокардию 4 ФК, 3 - мозговой инсульт и имеют стенокардию 3 ФК; 19 - стенокардию 1 ФК, 22 - стенокардию 2 ФК, 16 - стенокардию 3 ФК. Гипертоническая болезнь (ГБ) I степени без недостаточности кровообращения (НК) была у 5 больных, ГБ II стадии - у 11, ГБ II степени без НК - 2; ГБ II степени с НК I стадии - у 11, ГБ II степени с НК II стадии - у 13 , у 25 чел. - ГБ III степени, из них у 16 - НК II стадии;
- 153 мужчины, перенесших ИМ, с давностью перенесенного ИМ - от года до 10 лет. 41 из них имел стенокардию 1 ФК, 54 имели стенокардию 2 ФК, 51 - стенокардию 3 ФК, 2 - стенокардию 4 ФК. 17 больных ИБС перенесли также мозговой инсульт. Больных ИБС без ИМ, имеющих в момент обследования стенокардию с I по IV ФК, - 93 человека.
- 53 мужчины, работавших в благоприятных условиях;
- 45 мужчин без стенокардии на момент обследования, не перенесшие острый ИМ или мозговой инсульт, но с историей стенокардии, подтвердили диагноз ИБС с безболевой преходящей депрессией сегмента ST на ЭКГ при проведении пробы с нервно-психической нагрузкой. В анамнезе у этих пациентов были жалобы на редкие, при эмоциональных нагрузках, ощущения перебоев, история стенокардии в прошлом. После изменения образа жизни, отказа от курения, рационального трудоустройства приступы стенокардии не наблюдаются. ГБ II и III степени была выявлена у 103 больных ИБС, причем 52 из этих 103 человек имели недостаточность кровообращения (НК) I стадии, а 48 - НК II стадии. ГБ I степени была выявлена у 110 из этих лиц, но 55 из них имели НК I стадии, а 34 - НК II стадии. НК I стадии без ГБ имели 110 человек. 69 человек без ГБ имели НК II стадии. Измерение артериального давления проводилось по рекомендациям ВОЗ (1997,1999). Разделение пациентов, имеющих оптимальное, нормальное, высоконормальное артериальное давление, а также гипертензию I, II и III степени проводилось в соответствии с рекомендациями шестого доклада Объединенного национального комитета по профилактике, выявлению, оценке и лечению повышенного кровяного давления (США), одобренными ВОЗ и Международным обществом по вопросам гипертензии для применения во всех странах. Оценка тяжести проявлений стенокардии по ФК основывалась на классификации, предложенной Канадским сердечно-сосудистым обществом, НК определялась по классификации Стражеско Н.Д., Василенко В.Х. 1935г. в модификации Комарова Ф.И. и Мухарлямова Н.М. 1978г. Все больные с ИМ были освидетельствованы на МСЭК, прошли все этапы реабилитации и обследованы в стационарах г. Санкт-Петербурга. Были исключены лица с высоким содержанием сахара и креатинина, с положительным этаноловым тестом, положительным тестом на продукты деградации фибрина (ПДФ), а на основании УЗИ щитовидной железы и обследования эндокринолога были исключены лица с заболеваниями эндокринной системы, с инсулинорезистентностью и сахарным диабетом II типа. Была исключена симптоматическая артериальная гипертензия на основании обследования и освидетельствования в МСЭК. Все больные, кроме ветеранов подразделений особого риска, работали в благоприятных санитарно-гигиенических условиях. Все обследованные по профессиональному признаку принадлежали к группе высококвалифицированных рабочих либо ИТР. Контролем служили 50 здоровых мужчин, работающих в благоприятных условиях, квалифицированные рабочие и ИТР.
Для проведения биохимических исследований проводился забор крови между 9-10 часами утра. Креатинин определяли унифицированным методом по цветной реакции Яффе (метод Поппера). Определялось содержание креатинина в сыворотке крови; у всех пациентов были нормальные значения: -0,046+0,1 ммоль/л [10]. Глюкометр BIOSEN5040 производства EKF Industrie Elektronik Gmbh (Магдебург, Германия) использовали для определения уровня глюкозы. Стандартный раствор глюкозы и контрольная сыворотка были поставлены Industre Elektronik Medizintechnik-Vertrieb Gmbh (Магдебург, Германия). Всем обследуемым проводился этаноловый тест. Для определения содержания (ПДФ) в крови использовалась проба с протамина сульфатом.
Забор крови для определения липидов проводился через 12 часов после приема пищи. Холестерин и триглицериды в сыворотке крови определялись при помощи анализатора Bоehringer Mannheim System 4030.
Фракции липопротеинов: хиломикроны, b, пре-b- и a-липопротеины определяли методом электрофоретического разделения липопротеинов на мембранах ацетат целлюлозы фирмы Sartorus (ФРГ) с использованием мединал-вероналового буфера при сканировании пленок на денситометре в режиме пропускания при длине волны 570 нм (%). Определялись время рекальцификации; активированное время рекальцификации; активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ) [10]. Толерантность плазмы к радиопротектору гепарину изучали по методу Poller. Определялись время лизиса эуглобулиновых сгустков; естественный лизис крови in vitro; фибриноген; тромбиновое время; протромбиновый индекс; тромботест (методом Fuente Hita M.F); величина гематокрита; Унифицированный гемоглобинцианидный метод использовался для определения содержания гемоглобина [10]. Изучался цветовой показатель, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) (унифицированным микрометодом Панченкова). Количество форменных элементов крови регистрировалось при помощи анализатора SysmexF-820 (Киото, Япония). Лейкоцитарная формула (процентное соотношение различных видов лейкоцитов) считывалась в окрашенных мазках крови. Применяли унифицированный метод подсчета эритроцитов под микроскопом в счетной камере. Метод определения Р-белков основан на оценке степени блокирования стандартного количества анти-Р-сыворотки Р-белком, содержащимся в исследуемой пробе.
Фактор некроза опухолей (ФНО-a) в сыворотке крови определялся набором реагентов ProCon TNF-a методом твердофазного иммуноферментного анализа, Cu, Fe, Zn - методом атомно-абсорбционного анализа проб сыворотки крови на пламенном атомно-абсорбционном спектрометре ААS 3, Ca в сыворотке крови - унифицированным методом по цветной реакции с крезолфталеинкомплексоном [10]; K и Na - методом фотометрии пламени; неорганический фосфор - методом восстановления фосфорно-молибденовой гетерополикислоты (норма 1-2 ммоль/л). Рассчитывался индекс деформируемости эритроцитов [15]. Определялся коэффициент относительной вязкости эритроцитов Непрямой иммуноферментный метод использовался для выявления антител класса IgG к цитомегаловирусу (анти-ЦМВ IgG) в сыворотке крови человека, набор Anti-CMV IgG EIA (DIAplus) Roche - Moscow для количественного определения антител IgG к ЦМВ в сыворотке крови человека. Иммуноферментная тест-система Русско-американского института по укреплению здоровья и предупреждению заболеваний человека использовалась для детекции антител классов IgG и IgM к вирусам гриппа А Киев 301-94 Н3N2 (Гр.А), гриппа В Ленинград 86-94 (Гр.В), парагриппа Sendai (ПГ), к аденовирусу Tonsill 99 (Ад), к респираторно-синцитиальному вирусу Long (РС) в сыворотке крови человека. Для изучения свободного перекисного окисления липидов (ПОЛ) в лимфоцитах использовался тест с тиобарбитуровой кислотой [2, 16].
Измерение содержания в эритроцитарной массе сульфгидрильных и дисульфидных групп (SH и SS) проводилось методом амперометрического титрования нитратом серебра [10]. Общий белок в сыворотке крови - по биуретовой реакции [10]. Использованы наборы IDP CEBAK для количественного определения плазматических белков методом простой радиальной диффузии, основанным на принципах, описанных в [10], оценивалась иммуннопреципитация во время достижения окончательной точки иммунодиффузии. Использованы наборы IDP / IgG , IDP/ IgA , IDP/ IgM - для определения значений иммуноглобулинов G, A, M , наборы IDP/Trf, IDP/Cpl, IDP/A2M, IDP/ A1AT - для определения уровня трансферрина, церулоплазмина, a1-антитрипсина, a2-макроглобулина (А2М). Содержание гормонов определяли в сыворотке крови, взятой из локтевой вены с 9 до 11 часов. Наборы реактивов "Стероид ИФА - кортизол" фирмы "Алкор-БИО" (Россия) использовался для количественного определения уровня кортизола в сыворотке крови, "Тиреоид ИФА - трийодтиронин" - трийодтиронина (Т3), "Тиреоид ИФА - тироксин" - тироксина (Т4), "Стероид ИФА - тестостерон" - тестостерона. Инсулин - набором реактивов рио-ИНС-ПГ-125I института Биоорганической химии (Беларусь), предназначенного для радиоиммунологического анализа. Пациентам проведено эхокардиографическое обследование в 1-й и 4-й стандартной позиции в положении больного лежа на спине в режиме М-сканирования. Вычислялась фракция изгнания (ФИ) ФИ=УО/Уд, УО - ударный объем, Уд - конечный диастолический объем. В норме величина ФИ равна 0,5-0,75 ед. Рассчитывалась масса миокарда левого желудочка по формуле Troy B. еt al (1972). Определяли толщину миокарда задней стенки левого желудочка в диастолу и толщину межжелудочковой перегородки в диастоле. Реакция пациента на нагрузку, связанную с нервно-психическим напряжением (НПН), определялась с использованием специальной методики. Исследование проводилось между 10-14 часами через двое суток после поступления больного в клинику. Прием лекарств и др. исследования отменялись за 24-48 часов. В качестве модели НПН использовался световой раздражитель. Определялось время простой сенсомоторной реакции на серию вспышек (60 сигналов), подаваемых с интервалом 1-2с. После кратковременного отдыха (1-2 мин), в течение которого больному разъяснялось следующее задание, определялся латентный период дифференцировочной реакции. Испытуемому предстояло потушить 25 значимых красных сигналов, следующих в произвольном порядке в серии вспышек из 70 сигналов. Затем после 2-3 мин. отдыха, в течение которого испытуемому разъяснялись условия выполнения задания, предлагался цифровой тест: таблица К.К. Платонова, с которой больной должен был работать в течение 10 мин. Эта таблица дает возможность оценить в эксперименте работоспособность, объем внимания, его распределение и переключение. Предлагаемая нагрузка моделирует ряд составляющих операторского труда [13], используемых исследователями для оценки реакции организма на нагрузки, связанные с НПН. Во время исследования, больной находился в положении сидя, регистрировалась ЭКГ в отведениях по Небу и реограмма [4] . В процессе нагрузки измерялось артериальное давление. При сенсомоторной нагрузке показатели центральной гемодинамики рассчитывались во время 1-й и 3-й минуты по усредненным значениям измерений нескольких дыхательных циклов. При работе с таблицей К.К. Платонова рассчитывались показатели в течение 1, 4, 7, 10 мин. нагрузки. Показатели центральной гемодинамики регистрировались также до нагрузки и на 1-ой, 3-й и 5-й минуте отдыха. Рассчитывался УО по формуле Кубичека, Мо, сердечный индекс (СИ), удельное периферическое сосудистое сопротивление (УПСС) [4]. Для каждого пациента рассчитывали индекс массы тела по формуле Дж. Гэрроу: масса тела (в кг) делится на величину роста в квадрате (в м). Для обработки данных использовалась программа Statistica 5.0 фирмы Statsoft, алгоритм ANOVA, распределение Тьюки по методу Спьетоли - Столин, учитывающему разное число исследований в каждой группе.
Рис. 1. Содержание b-липопротеидов (%) сыворотки крови у пациентов, не имеющих профессиональных вредностей (1 группа) и пациентов, подвергшихся ВИИ (2 группа)
Основные результаты исследования. У больных ИБС, подвергшихся воздействию ионизирующих излучений (ВИИ), повышено артериальное давление, причем уровень ДАД повышен в большей степени, чем уровень САД, по сравнению с больными ИБС, не подвергшимися ВИИ (рис. 1). Была обнаружена отрицательная корреляция уровней толерантности плазмы к радиопротектору гепарину и величин САД, ДАД и в покое, и при нагрузке (при всех измерениях САД). У мужчин, больных ИБС и подвергшихся ВИИ, значимо повышен уровень фибриногена плазмы крови, уровень липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и снижено время лизиса эуглобулиновых сгустков, значимо снижены уровни IgM, IgG, уровень липопротеидов высокой плотности. Рост уровня ЛПНП больных ИБС, перенесших ВИИ, может быть реакцией саногенеза, сравнительно не зависимой от этиологии.
Действительно, недостаточность пиноцитоза комплексов ЛПНП - рецептор ЛПНП как вследствие недостаточности рецепторов, так и вследствие метаболической иммунодепрессии (и связи активности фагоцитоза и пиноцитоза в мононуклеарных фагоцитах) может вести к усилению внутриклеточного синтеза холестерина и росту уровня ЛПНП в плазме крови в ходе прогрессирования ИБС. Гиперхолестеринемия у больных ИБС, перенесших ВИИ, может быть следствием снижения уровня Т3. В то же время уменьшение уровня хиломикронов, переносящих в костный мозг кофактор цинка витамин A, может быть фактором предшествующего ИБС эндогенного дисцинкоза у больных ИБС, перенесших ВИИ.
Выявлено снижение уровней Т3 и хиломикронов у лиц, подвергшихся ВИИ не менее 25-30 лет назад (рис. 2-3). Клинические проявления ИБС в 3-х группах больных ИБС идентичны, а между больными ИБС, подвергшимися ВИИ, и больными ИБС, работавшими в благоприятных условиях, кардинальные различия есть в течении ГБ, в особенностях дислипидемии, в периферическом превращении Т4 в Т3 - т. е. в особенностях расстройств функциональных систем, а не типового патологического процесса ИБС. Незначительные отличия есть в уровне IgG при стенокардии - у больных ИБС, в том числе у больных ИБС со стенокардией, перенесших ВИИ не менее 25-30 лет назад, уровень IgG снижен по сравнению с уровнем у больных ИБС, работавших в благоприятных условиях. Обследование больных ИБС разной этиологии показало, что атеросклероз, ИБС и ГБ могут быть самостоятельными заболеваниями со сложным и неоднозначным взаимодействием, возникающими у одного и того же круга людей - людей с эндогенным дисцинкозом. Одна из возможных причин эндогенного дисцинкоза - последствия ВИИ.
Рис. 2. Уровень хиломикронов (%) у больных, не перенесших воздействие профессиональных вредностей (1 группа), у ветеранов, перенесших ВИИ в возрасте 24+4.2 года (2 группа, возраст 64,3+4,2 года), и в целом у пациентов, подвергшихся ВИИ (3 группа); у ветеранов ниже с p<0.009
Рис. 3. Уровень T3 (нмоль/л. Уровень снижен у ветеранов (p<0.03)
Рис. 4. Уровень P-белков у ветеранов
Обозначения по оси абсцисс на рис. 4: 0 - больные ИБС, не подвергшиеся воздействию профессиональных вредностей; 1 - подвергшиеся регламентированному ВИИ в возрасте 24+4.2 года, возраст обследования 64.6+4.2; 2 - подвергшиеся регламентированному ВИИ в возрасте 30.00+12.2, возраст обследования 60.73+ 7.56; 3 - нерегламентированное ВИИ в возрасте 29.5+7.1 во время пребывания под водой, возраст обследования 55.73+12.03; 4 - нерегламентированное ВИИ в возрасте 23.78+7.43, возраст обследования 60.09+5.05; 5 - подвергшиеся регламентированному ВИИ в возрасте 24.95+6.76 Возраст обследования 61.14+8.37; 6 - нерегламентированное ВИИ в возрасте 40.58+9.23. Возраст обследования 65.06+6.93. Уровень P-белков выше только у больных ИБС, переживших внезапное нерегламентированное ВИИ, по сравнению больными ИБС, не перенесшими ВИИ. У всех обследованных выявлены значимые положительные корреляции между толщиной межжелудочковой перегородки, определенной методом эхокардиографии, и уровнем Р-белков, возрастом, величинами ДАД и САД.
В то же время у больных хроническим алкоголизмом II стадии, страдающих запойным пьянством, без сопутствующих, в том числе сердечно-сосудистых, заболеваний и артериальной гипертензии, уровень P-белков не повышен. P-белки связываются с ионами переходных металлов, а имея высокое сродство с фибронектином и участвуя в его расщеплении, они влияют на формирование периклеточного матрикса [7, 11]. Экстраклеточный матрикс - ингибитор апоптоза.
Не было различий в уровнях SH и SS групп эритроцитарной массы у больных ИБС, перенесших и не перенесших ВИИ. Уровень цинка был значимо выше у больных ИБС в сочетании с ГБ II степени, перенесших ВИИ, чем в других группах больных ИБС (кроме больных ИБС с оптимальным давлением). Многократное пероральное введение гипотензивного средства резерпина или его однократная подкожная инъекция за 18 часов до облучения в дозе 6 Гр повышает выживаемость мышей на 30%. Можно вводить резерпин и за 30 минут до облучения, но радиозащитная доза при этом повышается и становится токсичной для мышей. У крыс радиозащитный эффект резерпина значительно ниже [12]. Тем не менее, резерпин является основным компонентом комплексной химической радиозащиты американских астронавтов, позволяет уменьшить дозы серосодержащих веществ и производных индолилалкиламинов. Традиционно считается, что радиопротекторное действие серосодержащих веществ определяется: 1) взаимодействием SH- групп химической радиозащиты и SH-групп защищаемого биообъекта, препятствующим преобразованиям SH-групп биообъекта в SS-группы; 2) передачей пораженной радиацией молекуле водорода как протектора (Но цистамин содержит только SS-группы, хотя считается, что в живом организме они восстанавливаются до SH-групп. Кроме того, накопление протонов препятствует анаэробному гликолизу и усиливает поражение); 3) торможением воздействия перекиси водорода, появляющейся в результате облучения ионизирующей радиацией воды биообъектов; 4) биохимическим шоком при проникновении SH-групп в митохондрии, эндоплазматический ретикулум или при их взаимодействии с белками мембран, в результате чего происходят отсрочка или торможение деления клеток: при делении клетки наиболее чувствительны к радиации; 5) созданием гипотензии, ведущей к высвобождению эндогенных SH-веществ, в особенности, ослабляющего токсические эффекты радиопротекторов восстановленного глутатиона или эндогенных аминов (например, гистамина); 6) неясным до проведения настоящего исследования воздействием на ЦНС, автономную нервную систему сердца, сердечно-сосудистую систему [3, 5, 7]. Значение третьего механизма, так же как и второго, представляется спорным, так как поражение всех слизистых оболочек перекисью водорода происходит при акаталазии, а каталаза не является радиопротектором. С увеличением катализируемого глутатион-s-трансферазой и каталазой участия глутатиона в нейтрализации перекиси водорода по мере увеличения уровня меди, ингибирующей инактивацию глутатионом свободных радикалов, образовавшихся при ПОЛ, могут происходить накопление этих радикалов в клетках, некроз клеток [1]. Здесь впервые выявлены значимая положительная корреляция между уровнями SH-групп в клетках и отношением Cu/Zn в сыворотке крови, отрицательная корреляция этого отношения и УПСС. Поэтому протективный эффект SH-групп имеет рост уровня отношения Сu/Zn, уменьшение УПСС с гарантированным снижением уровня цинка при достижении гипотензии.
Впервые выявленная значимая положительная корреляция уровня SH-групп в эритроцитарной массе и уровня фибриногена плазмы и значимая положительная корреляция между фибриногеном и САД показывают, что повышение уровня эндогенных SH-групп может препятствовать прогрессированию гипотензии, в т.ч. при приеме экзогенных SH-веществ. Отношение Сu/Zn имело значимую положительную корреляцию с АПТВ (r=0.57, p<0.05). Это означает, что с ростом числа SH-групп в клетках и отношения Cu/Zn в плазме крови увеличивается уровень эндогенных радиопротекторов -гликозаминогликанов (гепарина) плазмы крови. Производные индолилалкиламинов не имеют тенденции накапливаться в тканях, а вызывают гипотензию.
Комбинация S-2-аминоэтилизотиомочевины c цистамином и серотонином позволяет увеличить длительность жизни летально облученных кроликов, хотя их ЦНС обладает значительно более высокой чувствительностью к радиации, чем у человека, крыс и мышей. Введение подобных же комбинаций в дозах, не вызывающих выраженного снижения артериального давления, не дает радиозащитного эффекта. Экспериментальная гипероксия при гипотензии не снижает радиозащитный эффект радиопротекторов [7]. Поэтому при снижении артериального давления в крови уменьшается концентрация вещества или веществ, токсичных для нервной и сердечно-сосудистой систем млекопитающих в условиях ВИИ. Такими веществами являются цинк и плазмин. Нервные клетки погибают при совместном цитотоксическом действии цинка и плазмина, а даже у больных ГБ с низким уровнем цинка. Уровень плазмина, если судить по снижению времени лизиса эуглобулиновых сгустков, значительно повышен. Уровень цинка сыворотки крови снижают и не вызывающие гипотензию радиопротекторы - гепарин и этанол. Гепарин увеличивает и натрийурез [9]. УПСС снижается за счет уменьшения уровня Zn и за счет уменьшения уровня натрия плазмы крови. Снижение этанолом уровня цинка сыворотки крови - эффект, не зависящий от снижения этанолом уровня общего белка крови. У больных хроническим алкоголизмом II стадии, страдающих запойным пьянством, уровень общего белка крови не снижен в отличие от уровня цинка сыворотки крови. Длительное применение стандартных радиопротекторов и вызванная ими гипотензия, употребление этанола и гепаринотерпия обуславливают больший риск заболеваемости, чем низкодозовое ВИИ [6]. Применение лигандов цинка (ингибиторов АПФ) с учетом противопоказаний может быть альтернативным средством радиозащиты у больных с накоплением радионуклидов в организме, т. е. подвергшихся воздействию последствий радиационных аварий, курильщиков и т. д.
Биологический смысл таких неспецифических реакций, как уменьшение уровней железа и цинка в крови и выброс в кровь гликозаминогликанов при стрессе, заключается в повышении радиорезистентности. Блокада системы мононуклеарных фагоцитов дает радиопротекцию, независимую от гипотензии [6]. Но если при гематологическом стрессе (одновременно низкие уровни Fe, Zn, Т3), когда благодаря этому ингибирована система мононуклеарных фагоцитов, а артериальное давление не выше уровня ГБ I степени, радиорезистентность также действительно может повышаться, то у больных ИБС, подвергшихся ВИИ не менее 25-30 лет назад, могут быть большие уровни железа и/или цинка, в результате чего у них возникает гипертензивная реакция, а радиорезистентность может снижаться из-за повышения уровня цинка и/или плазмина. Таким образом, у человека существует единая комплексная функциональная система, обеспечивающая противосвертывающую активность крови, регуляцию артериального давления и радиорезистентность. (Ее параметры определяются численным значением толерантности плазмы к радиопротектору гепарину). Неспецифические компенсаторно-приспособительные реакции организма большинства больных ИБС, подвергшихся ВИИ, неадекватны (уровни железа и цинка не снижаются). Эти эффекты определяются не поглощенной дозой, а чувствительностью организма, что может способствовать специфичности проявления стохастических эффектов ионизирующих излучений на уровне целостного организма больных ИБС. Эндогенный дисцинкоз, провоцируемый отдаленными последствиями низкодозового ВИИ, может объяснить наличие способствующих развитию ИБС и ГБ немутационных клеточных эффектов, в т.ч, передающихся по наследству первому поколению.
Литература
1. Авцын А. П. и др. Микроэлементозы человека.- М., 1991.- 495 с.
2. Андреева Л.И. и др. // Лаб.дело.- 1988.- N.11.- С. 41.
3. Барабой В.А. и др.Перекисное окисление и радиация.- Киев, 1991.- 253 с.
4. Виноградова Т.С. Инструментальные методы исследования сердечно-сосудистой системы: Справочник.- М.:Медицина,1986.- 416 с.
5. Граевский Э.Л. Сульфгидрильные группы и радиочувствительность.- М.,1969.-143 с.
6. Кульберг А.Я.// Регуляторные Р-белки при инфекционных и других заболеваниях.- М.,1990.- с.3-9.
7. Куна П. Химическая радиозащита.- М.: Энергоиздат, 1989.-186 с.
8. Кутузова А.Б. и др. Медицинская радиология и радиац. безопасность.- 2002.- Т.43, N 3.- C. 66-79.
9. Кушаковский М. С. Хроническая застойная сердечная недостаточность: Идиопатические кардиомиопатии.- СПб,: Фолиант, 1998.
10. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике.- М.: Медицина,1987.- 360 с.
11. Носова Т.В. и др. Регуляторные белки при инфекционных и других заболеваниях.- М.,1990.- с.76-81.
12. Рогозкин В. Д. Вопросы патогенеза, экспериментальной терапии и профилактики лучевой болезни.- М.: Медгиз, 1960.- с. 360-363.
13. Соколов Е.И. Эмоции и атеросклероз.- М.: Наука,1987.- 222 с.
14. Соколовский В.В. Тиолдисульфидное соотношение крови как показатель состояния неспецифической резистентности организма.- СПб.,1996.- 30 с.
15. Федорова З.Д. и др. Методы исследования агрегации, вязкости и деформируемости эритроцитов.- Л.,1989.- 12 с.
16. Boyum A. // Sc. J. Clin. Lab. Invest.- 1968.- suppl. 97.- P.77-82.
17. Goidman L. et al.// Circulation.- 1981.- Vol. 44.- P. 1227-1234.
Radioprotection and Hypertension in Patients with Heart Ischemia
O.M. Ivanova
Summary
The author revealed, that such aspecific reactions as reduction of zinc and ferrum in the blood and ejection of glycosaminoglycans in the blood under stress are due to radioresistance increase.
Key words: radioprotection and hypertension, heart ischemia